Медицинская реабилитация

Глава 3. Особенности анестезии при операциях на позвоночнике и спинном мозге

Особенности предоперационного обследования

Для правильного планирования анестезиологического пособия направленного на декомпрессию или удаление объемного процесса спинного мозга необходимо учесть ряд факторов и прежде всего его локализацию и характеристику, а также неврологический дефицит, который им обусловлен.

Локализация патологического процесса. Исследуя локализацию патологического процесса важно выяснить не только отдел позвоночника в котором он расположен (шейный, грудной или поясничный), но и его отношение к спинному мозгу, размеры. Подобная информация позволяет не только определить хирургический доступ, но и достаточно точно предположить объем оперативного вмешательства, размеры возможной кровопотери и необходимый мониторинг. Так при трансторакальном доступе может потребоваться однолегочная вентиляция, а размеры кровопотери могут быть значительными как при трансторакальном, так и при трансабдоминальном подходе.

Характеристика патологического процесса. Характер объемного процесса определяет значимые для анестезиолога положения. Прежде всего - является ли объемный процесс сосудистым? Ответ на этот вопрос влияет на размеры кровотечения и гемотрансфузии. В условиях значительной кровопотери анестезиолог должен обеспечить оптимальную доставку кислорода к спинному мозгу и снизить его метаболические потребности.

Значительные по своим размерам образования, вызывающие сдавление окружающих тканей, даже в том случае, когда они расположены экстрадурально, создают опасность отека спинного мозга в периоперативном периоде и требуют назначения стероидов или осмотических диуретиков для уменьшения отека. Возможность отека значительно повышается при травматической манипуляции на ткани спинного мозга.

Следует помнить, что манипуляции, особенно тракция спинного мозга в верхнем его отделе, могут привести к брадиаритмии, гипо- или гипертензии в результате механической стимуляции центров продолговатого мозга. Обычно подобная брадикардия не требует медикаментозной коррекции если она не вызывает гипотензии. Если же развивается гипотензия, то применение атропина или вазопрессоров решает эту проблему.

Неврологические нарушения. Предоперационное обследование позволяет точно установить наличие и размеры неврологического повреждения. Боль часто носит нейропатический характер и может потребовать повышения доз анальгетиков и анестетиков во время операции и в раннем послеоперационном периоде. Эти пациенты могут также получать антидепрессанты, противосудорожные препараты и высокие дозы нестероидных анальгетиков. Антидепрессанты и противосудорожные препараты могут вызвать значительную гипотензию во время индукции и течения операции, а нестероидные анальгетики блокируют агрегационные свойства тромбоцитов и усиливают кровотечение как во время операции, так и в послеоперационном периоде.

Наличие моторного и сенсорного дефицита повышает риск гиперкалиемии, особенно если это сочетается с мышечной атрофией, пара- или квадриплегией. В таких случаях сукцинилхолин противопоказан, Гиперкалиемия может развиться и у больных длительно находящихся на постельном режиме без каких-либо нарушений чувствительности [1]. Этим больным как интубация, так и поддержание анестезии следует проводить с использованием антидеполяризующих миорелаксантов.

Весьма важной особенностью плегических пациентов являются необыкновенно быстрое развитие трофических некрозов, обусловленных давлением и трудности поддержания температуры. Этим факторам анестезиолог должен уделять особое внимание.

Мониторинг

Рутинный мониторинг при операциях на спинном мозге (табл. 3.1) включает измерение артериального давления неинвазивным методом, ЧСС, ЭКГ, пульсоксиметрию (SaO2) и контроль температуры. Дополнительный мониторинг концентрации углекислого газа в конце выдоха (ЕТСО2) оказывает очень эффективную помощь анестезиологу. Этот показатель позволяет точно регулировать вентиляцию. Если продолжительность операции предполагается более двух часов необходима катетеризация мочевого пузыря. Контроль диуреза показан также при операциях с кровопотерей и значительными перемещениями жидкости по секторам.

Таблица 3.1. Показания к мониторигу при операциях на спинном мозге

Более инвазивный мониторинг (прямое измерние артериального давления, измерение центрального венозного давления, давления в легочной артерии) показано больным с выраженной сопутствующей патологией (ASA III-V) или при больших по объему операциях.

Специальный мониторинг(вызванный соматосенсорный ответ, SSEP) используется достаточно редко. Широкое распространение получила техника wake up анестезии. Этот метод позволяет пробудить больного во время операции и исследовать его моторную функцию. После этого анестезия углубляется и операция продолжается. Методика стала реальной после введения в практику дипривана, нового анестетика, который обеспечивает исключительно быстрое пробуждение больного. Обязателен и отказ от миорелаксантов анти-деполяризующего действия при использовании техники wake up анестезии.

Индукция и поддержание анестезии

Главная задача анестезиолога во время индукции и поддержания анестезии - обеспечить адекватную глубину анестезии, гемодинамическую стабильность, предотвратить нежелательные движения во время операции, уменьшить операционную кровопотерю и обеспечить условия для проведения нейрофизиологического мониторинга или wake-up теста. По окончании операции больной должен проснуться быстро, что позволит провести раннее неврологическое исследование. Следует отметить, что нет единственной анестезиологической техники, отвечающей всем этим требованиям. Выбор средства для индукции и поддержание анестезии диктуется возрастом пациента, его состоянием здоровья и не отличается от таких требований в общей анестезиологии. Использование ингаляционных анестетиков предпочтительно у больных, которым проводится интраоперационный соматосенсорный тест, однако не следует при этом повышать концентрацию анестетика выше 1 MAC, целесообразнее воспользоваться закисью азота. В то же время повышение концентрации ингаляционных анестетиков позволяет получить определенную гипотензию и уменьшить размеры операционного кровотечения.

Использование миорелаксантов антидеполяризующего действия также требует учета конкретой операционной ситуации. С одной стороны миорелаксация позволяет снизить дозу ингаляционного анестетика, с другой - делает невозможным проведение wake-up теста. Подобные вопросы следует обсудить с хирургом до операции. Решение данных задач облегчается при использовании такого миорелаксанта как векурониум. При необходимости проведения wake-up теста можно быстро нейтрализовать нейромышечный блок.

Wake-up тест

Соматосенсорный потенциал предпочтителен для контроля функции задних отделов спинного мозга. Однако особенности кровоснабжения спинного мозга заключаются в том, что именно передние отделы спинного мозга чаще страдают от ишемии, а это в свою очередь ведет к развитию моторной слабости нижних конечностей. Подобное осложнение может развиться даже при нормальном соматосенсорном тесте. Именно по этой причине wake-up тест получил широкое распространение при операциях на позвоночнике и спинном мозге. Техника проведения данного теста достаточно хорошо разработана и наиболее легко выполняется при использовании ди-привана в качестве анестетика, как для индукции, так и для поддержания анестезии и заключается в следующем. Доза дипривана для индукции в анестезию 2,5 мг/кг, для поддержания - 3-4 мг/кг/час, но может быть снижена до 2-3 мг/кг/час при одновременном использовании закиси азота. Для проведения теста прекращается инфузия дипривана и подача закиси азота. Если больной не находится в состоянии миоплегии, то он просыпается через 5-15 мин после прекращения подачи анестетиков и может отвечать на вопросы. Контроль миорелаксации эффективно проводить с помощью нейростимулятора (допускается 2-3 твича в ответ на импульс). Не следует проводить фармакологическую нейтрализацию действия наркотиков и миорелаксантов, так как это может привести к резким движениям в конечностях на операционном столе. После проведения wake-up теста анестезия углубляется и операция продолжается. Следует подчеркнуть, что проведение данного теста не вызывает психологической травмы пациента и, как правило, больной не помнит после операции о проведении данного теста.

Учитывая дефицит информации о диприване в русскоязычной литературе мы сочли целесообразным подробно описать особенности данного препарата.

Диприван

Физико-химические свойства.

Диприван - 2,6 диизопропиленфенол с молекулярным весом 178, бесцветный или соломенного цвета порошок, плохо растворим в воде при 20° С. Он интенсивно (97-98%) связывается с белками плазмы. Готовый к употреблению препарат поставляется в виде стерильной, молочно-белой эмульсии в ампулах по 20 мл и флаконах по 50 и 100 мл. Эмульсия дипривана изотонична, а рН его нейтральна.

Фармакокинетика препарата.

Препарат предназначен для внутривенного введения и может вводиться как однократно, так и повторно в виде болюсов, а также путем постоянной инфузии препарата. Для поддержания анестезии предпочтительным методом введения является инфузия препарата с постоянной скоростью.

Диприван быстро распределяется в организме прежде всего благодаря высокой растворимости в жирах. Первоначальный объем распределения значительно превышает объем циркулирующей крови. После введения единственной дозы препарата его распределение из крови в ткани осуществляется поэтапно. На первом этапе диприван попадает в ткани, имеющие максимальный кровоток (мозг), на втором - в ткани, имеющие более низкий кровоток и на третьем этапе, препарат достигает тканей с наименьшим объемным кровотоком (жировая ткань) [2-10]. Следует отметить, что при инфузии дипривана с постоянной скоростью устанавливается постоянная для данной скорости введения концентрация препарата в крови [5, 8, 11-13].

Диприван очень быстро метаболизируется. После введения субанестетической дозы (0.5 мг/кг) меченного радиоактивным изотопом (¹⁴С) препарата через 2 мин фиксировалось 94% радиоактивности, через 10 мин - 39%, через 1 час - 14% и 5% активности отмечалось через 8 часов после введения препарата [14].

Метаболизм дипривана осуществляется преимущественно в печени до неактивных метаболитов, которые выделяется через почки. Только 0,3% препарата выводится в неизмененном виде. Метаболит дипривана - квинол выводится из организма в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Свободного квинола не обнаружено.

Общий клиренс дипривана проходит очень быстро - со скоростью 1,5 л/мин. Это выше скорости печеночного кровотока. В связи с этим было высказано предположение о внепеченочном метаболизме дипривана [15-17]. Эти предположения подтверждены исследованиями Veroli [17], который сравнил фармакокинетику дипривана у больных в момент отсутствия печени в организме (при ее пересадке) и у пациентов с нормально функционирующей печенью и не выявил статистически достоверного различия в концентрации препарата в крови.

Препарат характеризуется прямой зависимостью между концентрацией его в крови, глубиной анестезии, пробуждением пациента и восстановлением его физической активности. После однократного введения болюса препарата (2 мг/кг) больные могут ходить через 10 минут после просыпания. Концентрация препарата в крови в это время составляет 1,1 мкг/мл [18]. После инфузии дипривана со скоростью 3 или 6 мг/кг/час больные могут ходить при средней концентрации препарата в крови 0,98 мкг/мл [4]. В аналогичной работе, проведенной у нейрохирургических больных было установлено, что больные, перенесшие 5 часовую операцию, просыпались при концентрации препарата в крови 1,1 мкг/мл и могли ходить при концентрации 1,09 мкг/мл [10,19].

Kirkpatrick [8] сравнил фармакокинетику дипривана у молодых (18-35 лет) и пожилых (65-80 лет) пациентов после введения 2,5 мг/кг и 2,0 мг/кг соответственно. Объем центрального компонента распределения у пожилых больных снижался на 25%, а общий клиренс - 20%. Эти данные указывают на необходимость снижения дозы дипривана у пожилых как для индукции в анестезию, так и для ее поддержания [20-25].

Фармакокинетика дипривана у детей также имеет свою специфику. Объем центрального распределения у детей 4-7 лет выше (0,72 л/кг) чем у взрослых (0,42 л/кг) [26-28]. Различие, вероятно, обусловлено более высоким кровотоком в органах и тканях у детей по сравнению с взрослыми, куда и распределяется диприван. Эти фармакокинетические особенности обуславливают потребность повышения доз у детей по сравнению с взрослыми [26, 29-33].

Пробуждение у детей отмечается при более высокой концентрации препарата в крови. Так Vandermeersch [33] установил, что дети в возрасте 4-12 лет просыпались при средней концентрации дипривана в крови 2,32 мкг/мл, в то время как взрослые - при концентрации 1,0-2,19 мкг/мл [18].

Фармакикинетика дипривана у больных с весом, превышающим идеальный на 50% и более, характеризуется более высокой скоростью клиренса дипривана (2,8 л/мин). Однако время полуэлиминации препарата и концентрация его в крови у больных с ожирением и нормальным весом не различалось [34].

Исследования фармакокинетики дипривана у пациентов с циррозом печени после введения единственной дозы 2,5 мг/кг не выявили отличия от таковой у пациентами с нормально функционирующей печенью [34]. При введении дипривана методом постоянной инфузии изменений не обнаружено у больных с компенсированным циррозом печени. Время просыпания у пациентов с декомпенсированным циррозом печени несколько удлинялось [34].

Исследования фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью после введения единственной дозы препарата 2,5 мг/кг также не выявили статистически значимого различия в периоде полужизни или общем клиренсе дипривана по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек [20]. Аналогичные данные опубликованы относительно больных с уремией, подвергавшихся трансплантации почек [35, 36].

Аналогичные данные получены и у детей в терминальной стадии почечной недостаточности [37].

Фармакокинетика дипривана у больных с ожогами характеризуется существенными особенностями. После введения 2,5 мг/кг его концентрация в крови была значительно выше и через 6 мин составляла 908 нг/мл по сравнению с 598 нг/мл в контроле [38]. Время полужизни препарата было короче, а время элиминации - длиннее. Изменялся и клиренс препарата, у больных с ожогами он был выше, а объем распределения - ниже по сравнению с контрольной группой пациентов [38]. Следует подчеркнуть, что фармакокинетика дипривана у здоровых и критически больных пациентов не различается.

Фармакодинамика.

Влиянию дипривана на гемодинамику посвящено большое количество научных работ. Проведено тщательное исследование влияния единственного болюса, повторных введений и постоянная инфузия препарата на сердечнососудистую систему.

Введение единственного болюса препарата сопровождается снижением систолического, диастолического и среднего артериального давления и не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений или слегка ее понижает [39-41]. Премедикация бензодиазепинами, опиатами, антихолинергическими и антигистаминными препаратами не оказывает существенного влияния на изменения гемодинамических показателей [42-44].

Влияние фентанила. У больных ASA I-II предварительное введение 2-3 мкг/кг фентанила усиливает эффект дипривана и ведет к более выраженному снижению артериального давления и сердечного выброса [44-46]. Возможно, это обусловлено снижением частоты сердечных сокращений. У пациентов, относящихся к ASA III введение фентанила в дозе 10 мкг/кг после индукции в наркоз диприваном (2,5 мг/кг) приводило к значительному снижению артериального давления, ЧСС и сердечного выброса. Эти изменения сохранялись и после интубации [47].

Сравнительные исследования. Детально исследованы гемодинамические эффекты дипривана (2,5 мг/кг) и тиопентона (4 мг/кг) у пациентов без сопутствующей патологии, после обычной премедикации (опиат и антихолинергик). Введение дипривана сопровождалась более значительным снижением среднего артериального давления без изменения частоты сердечных сокращений. После тиопентона отмечалось существенное повышение ЧСС [48-51].

Lippmann с соавт. сравнил гемоди-намический эффект единственной дозы дипривана (3,0 мг/кг) и тиопентона (5,0 мг/кг) у пациентов, относящихся к ASA III и выявил значительное снижение артериального давления у больных получивших диприван (-22%) по сравнению с тиопентоном (-5%) [52]. Частота сердечных сокращений повышалась после использования тиопентона, но оставалась неизменной после введения дипривана. Эти результаты указывают на необходимость снижения дозы дипривана у ослабленных больных. Аналогичные результаты, но с более выраженным снижением артериального давления были получены у больных гипертонической болезнью после премедикации морфином и атенололом. Ишемии миокарда или серьезного нарушения ритма при этом, не наблюдали [40, 53].

Тщательно исследовано влияние дипривана на гемодинамику во время индукцию в анестезию у больных с ишемической болезнью сердца у больных с умеренной и хорошей функцией левого желудочка. Все пациенты получали в качестве терапии b-адреноблокаторы и/или блокаторы кальциевых каналов и эффективную премедикацию. Снижение артериального давления и ЧСС во время индукции было более выражено при использовании дипривана по сравнению с другими анестетиками. Поэтому для уменьшения гипотензии у больных с нарушенной функцией миокарда следует снижать дозу дипривана и вводить его более медленно [54-58].

Низкие дозы дипривана были использованы в сочетании с опиатами для индукции в анестезию у больных с хорошей функцией миокарда, при операциях на сердце. Мапага [59] использовал диприван в дозе 0,5 мг/кг с алфентанилом 50 мкг/кг; Haessler [54] - вводил диприван в дозе 1 мг/кг с фентанилом 6 мкг/кг; Vermeyen [58] - диприван (1,5 мг/кг) с фентанилом (8 мкг/кг) плюс диазепам 0,1 мг/кг, a Hall [55] использовал диприван в дозе 1-2 мг/кг в сочетании с суфентанилом 0,05 мкг/кг.

Гемодинамический ответ на ларингоскопию и интубацию. Диприван эффективно притупляет симпатический ответ на ларингоскопию и интубацию [40], а фентанил усиливает этот эффект [60, 61]. Исследованиями Coley с соавторами установлено, что повышение артериального давления в ответ на интубацию прямо пропорционально концентрации норадреналина в плазме при анестезии тиопентоном, но авторы не наблюдали подобного увеличения концентрации норадреналина и повышения артериального давления в ответ на интубацию при использовании дипривана [62, 63]. Аналогично, у больных с ишемической болезнью сердца после интубации систолическое артериальное давление повышалось на 28% при использовании тиопентона (2,0 мг/кг), и только на 4% -при после введения дипривана [57]. Harris с соавт. сравнил гемодинамический ответ на интубацию трахеи при использовании дипривана (2,5 мг/кг), тиопентона (4 мг/кг) и этомидата (0,3 мг/кг) у 303 пациентов. Примерно половина больных в каждой группе получила фентанил (2 мкг/кг) до индукции в анестезию, остальные получили аналогичное по объему количество физиологического раствора. Ларингоскопия и интубация при использовании тиопентона и этомидата сопровождались значительным повышением артериального давления по сравнению с исходным, при использовании дипривана артериальное давление не превышало исходное. Частота сердечных сокращений возрастала у всех больных независимо от анестетика. Предварительное введение фентанила перед индукцией в анестезию ослабляло, но не предотвращало повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений [45].

Гемодинамика при поддержании анестезии. Диприван широко используется для поддержания анестезии. Исследовано влияние повторных болюсов дипривана на гемодинамику после премедикации атропином (0,4 мг в/м) и фентанилом (1,5 мкг/кг в/в). Индукция в анестезию осуществлялась диприваном (2,5 мг/кг), или тиопентоном натрия (5 мг/кг). У всех больных анестезия дополнялась закисью азота (60-70%) с кислородом. У пациентов, получивших диприван, систолическое и диастоли-ческое артериальное давление снижалось на 14% и 18% соответственно, с последующим повышением до исходного уровня и в дальнейшем АД не отличалось от такового при проведении анестезии тиопентоном. Частота сердечных сокращений снижалась на 10-15 сокращений в обеих группах, оставаясь при этом выше 60 в 1 мин. Авторы подчеркивают, что анестезия была гемодинамически стабильной в обеих группах [64]. Аналогичные данные получены в другой работе, в которой авторы повторно вводили препарат по 20-40 мг в ответ на признаки поверхностной анестезии. Отмечено статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления и эти изменения сохранялись на протяжении всей инфузии препарата. Изменения частоты сердечных сокращений при этом были статистически недостоверными [65]. Youngberg с соавт. также установили, что гемодинамический ответ болюсного введения дипривана, тиопентона и изофлюрана был аналогичным [66].

Влияние постоянной инфузии дипривана на основные гемодинамические показатели отражено в работе Coates с соав. Через 30 мин после начала инфузии препарата на фоне клинически стабильной анестезии систолическое и диастолическое артериальное давление понижалось. Эффект обусловлен одновременным снижением сердечного выброса и периферического сосудистого сопротивления. Частота сердечных сокращений имела тенденцию к уменьшению. Начало операции (разрез кожи) вызывал повышение артериального давления и системного сосудистого сопротивления и слегка снижал сердечный выброс. Изменение гемодинамических величин в ответ на начало операции не было статистически достоверным [40].

Monk с соавторами изучал гемодинамический эффект дипривана при двух скоростях его введения (3,2-3,9 мг/кг/ч и 6.5-7.8 мг/кг/ч) у пожилых больных, которые получили премедикацию морфином и дышали смесью 67% закиси азота в кислороде. В отличие от дозо-зависимого эффекта ингаляционных анестетиков, авторы не обнаружили статистически достоверного различия между гемодинамическими показателями при использовании указанных доз дипривана [41].

При контроле скорости инфузии дипривана с помощью компьютера, систолическое и диастолическое артериальное давление снижалось медленнее, в течение 20-40 мин, затем достигало стабильного уровня, примерно на 38% и 32% ниже исходного [67, 68].

Следует отметить, что медленное введение препарата позволяет снизить дозу, требующуюся для индукции в наркоз и уменьшить наблюдающуюся при этом гипотензию [69, 70]. Эти данные позволяют сделать вывод, что длительная инфузия препарата предпочтительнее болюсного его введения как для индукции в анестезию, так и для ее поддержания.

Длительная инфузия. Doze с соавт. сравнили постоянную инфузию дипривана с анестезией изофлюраном. Исследование было проведено у 80 пациентов при малых операциях и у 40 - при больших. Все больные получили меперидин (1 мг/кг) и тубокурарин (2~3 мг) до индукции в анестезию. У половины пациентов индукция была проведена с использованием инфузии дипривана (2мг/кг) в течение 15 с с последующим поддержанием анестезии (6,5±2,3 мг/кг/ч при малых операциях и 7,2±2,1 мг/кг/ч при больших операциях). Остальные пациенты получили тиопентон 4 мг/кг в течение 15 с и изофлюран - 0,9±0,3% для поддержания анестезии. Все пациенты получали закись азота (70%) в кислороде. Средняя длительность анестезии составила примерно 75 мин для малых операций и 170 мин для больших. В ответ на ларингоскопию и интубацию трахеи среднее артериальное давление повышалось, а частота сердечных сокращений увеличивалась во всех группах.

Однако повышение артериального давления и ЧСС было значительно большим у больных, которые получали тиопентон/изофлюран. После интубации артериальное давление и ЧСС возвращались до исходного уровня. В период поддержания анестезии гемодинами-ческая стабильность была аналогичной в обеих группах [63].

Sampson с соавт. сравнили диприван с метогекситоном для индукции и поддержания анестезии у 60 пациентов ASA I-II, во время ортопедических и гинекологических операций. Диприван (2 мг/кг) или метогекситон (1,5 мг/кг) вводился в течение 3-30 секунд с последующей инфузией препарата со скоростью 6 мг/кг/ч. Гемодинамическая стабильность при использовании метогекситона была плохой и требовала частого повышения скорости введения препарата. Инфузия дипривана, наоборот, обеспечивала гладкое течение анестезии и хорошую гемодинамическую стабильность. Артериальное давление имело тенденцию к снижению при применении дипривана, но различие не было статистически достоверным. При использовании метогекситона ЧСС была существенно выше по сравнению с диприваном [71]. Диприван и метогекситон в равной мере снижают артериальное давление при индукции в анестезию, и при ее поддержании, однако, диприван оказывает меньшее влияние на частоту сердечных сокращений, в то время как метогекситон вызывает существенную тахикардию. Метогекситон не обеспечивал стабильной анестезии, и у 10 пациентов авторы вынуждены были отказаться от этого анестетика [23]. Значительное повышение частоты сердечных сокращений при использовании метогекситона было выявлено и в работе Кау[72].

Влияние на коронарную циркуляцию и метаболизм миокарда. Влияние дипривана на коронарный кровоток было исследовано методом вымывания аргона Stephan с соавт. Индукция в анестезию у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца, которые получали (бетта-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, приводилась диприваном (2мг/кг) и в дальнейшем поддерживалась постоянной инфузией препарата со скоростью 12 мг/кг/час. Фентанил (10 мкг/кг) вводился до стернотомии. Во время поддержания анестезии без хирургической стимуляции отмечено снижение потребления кислорода миокардом на 31%, которое сопровождалось понижением миокардиального кровотока на 26%. Захват глюкозы миокардом уменьшался на 64%. Во время стернотомии миокардиальный кровоток и потребление миокардом кислорода возрастало до исходного уровня. Повышение было прямо пропорциональным повышению артериального давления. Продукция лактата отмечена у 1 больного из 12 в этот период [73]. Следует отметить, что Larsen [74] и Vermeyen [75] не обнаружили продукции лактата миокардом.

У пожилых пациентов без признаков сердечной недостаточности или ишемии потребление кислорода миокардом и кровоток снижались во время анестезии диприваном (1,5 мг/кг). Продукция лактата миокардом при этом не выявлена, не обнаружены и другие признаки ишемии миокарда (измерялось давление заклинивания в легочных капиллярах и ЭКГ) [74]. В аналогичной работе Vermeyen с соавт. [75] не выявлено признаков ишемии миокарда у пациентов с удовлетворительной функцией миокарда во время операций аорто-коронарного шунтирования. Анестезия диприваном связывается со снижением сократимости миокарда и вазодиля-тацией периферического сосудистого русла [76]. Кровоток в коронарном синусе, среднее коронарное сосудистое сопротивление, потребление кислорода миокардом и экстракция лактата миокардом оставались неизменными во время операции аорто-коронарного шунтирования. При анестезии диприваном региональный и глобальный коронарный кровоток, а также потребление кислорода миокардом и экстракция лактата четко взаимосвязаны и хорошо поддерживаются [77].

Влияние на метаболизм мозга и мозговой кровоток. Диприван снижает мозговой кровоток. На обезьянах было установлено, что мозговой кровоток снижался прямо пропорционально дозе препарата. Инфузия со скоростью 3, 6 и 12 мг/кг/час снижала мозговой кровоток на 7, 28 и 39% соответственно. Доза в 12 мг/кг/час помимо снижения мозгового кровотока понижала потребление кислорода на 22%, а интенсивность метаболизма глюкозы на 36%. Следует особо подчеркнуть, что ауторегуляция мозгового кровотока в ответ на изменение артериального давления при этом не страдала [78].

Диприван снижает внутричерепное давление. Проведенные исследования продемонстрировали, что единственная доза дипривана (1 мг/кг и 2 мг/кг) снижала внутричерепное давление и перфузию мозга у пациентов с изолированным краниоцеребральным повреждением, без сознания, находившихся на искусственной вентиляции легких [79, 80]. Аналогичные данные получены и во время нейрохирургических операций [81,82].

У нейрохирургических пациентов (в сознании, без травмы) обнаружено дозозависимое снижение внутричерепного давления. Через 1 минуту после единственной инъекции 0,35; 0,8 или 2,5 мг/кг внутричерепное давление снижалось на 21%, 31% и 46% соответственно. Доза 2,5 мг/кг сопровождалась 20% снижением мозгового перфузионного давления. Аналогичный дозозависимый эффект наблюдался при инфузии дипривана во всех случаях, когда обеспечивалась перфузия мозга со средним артериальным давлением выше 70 мм рт. ст. [83-86].

Следует отметить, что внутричерепное давление снижалось в большей степени у пациентом с повышенным исходным давлением. Исследования Ravussin с соавт. выявили, что при анестезии диприваном давление СМЖ снижалось на 22% у пациентов с исходное давлением ниже15 mm Hg и на 46% у больных, исходное давление которых было выше 15 mm Hg [84,87-89].

Диприван не оказывает влияния на реактивность мозга в ответ на СО2. Исследования были проведены до введения дипривана (2 мг/кг) и во время инфузии высокой поддерживающей дозы (12 мг/кг/час) в условиях нормо-, гипер-и гиповентиляции. При нормовентиля-ции снижение мозгового перфузионного давления было аналогично снижению среднего артериального давления (-25%), при этом мозговой кровоток оставался в пределах ауторегуляции. Снижение потребления кислорода мозгом (-36%) связывалось с аналогичным снижением нейрональной активности на ЭЭГ и сопровождалось снижением мозгового кровотока (-51%) и повышением сопротивления сосудов мозга (+55%). Реактивность на СО2 полностью сохранялась, а изменения в концентрации глюкозы или лактата не обнаружены при анестезии диприваном [90-93].

Влияние на внутриглазное давление. Диприван значительно снижает внутриглазное давление, в большей мере чем тиопентон. Повышение внутриглазного давления, которое наблюдается при ларингоскопии и интубации притупляется диприваном. Авторы утверждают, что диприван более эффективен в этом отношении чем тиопентон [30, 94-97].

Влияние на дыхание. Диприван угнетает самостоятельное дыхания и зачастую вызывает апноэ, поэтому поддержание проходимости воздушных путей, вспомогательная или искусственная вентиляция и кислород обязательны даже при проведении краткосрочных операций. Осложнения со стороны системы дыхания чаще наблюдаются у больных с компрометированными органами дыхания. Частота и длительность апноэ колеблется в зависимости от дозы и удлиняется предварительной оксигенацией больного 100% кислородом перед индукцией в анестезию и предварительным введением опиатов [98-100].

Goodman детально исследовал влияние дипривана на у 14 здоровых пациентов. Премедикация не проводилась, (операции проводились в условиях региональной блокады). Пациенты дышали 100%- кислородом. После индукции в анестезию диприваном (2,5 мг/кг) отмечено снижение дыхательного объема, тахипноэ, и снижение соотношения времени вдоха к общему дыхательному циклу. Понижение дыхательного объема продолжалось максимально 30 сек и далее приводило к развитию апноэ у 11 из 14 больных. Во времени апноэ, которое длилось примерно 60 секунд, пациенты вентилировались искусственно. После восстановления дыхания, дыхательный объем возвращался до исходного. Следует отметить, что интенсивность и продолжительность депрессии дыхания пропорциональна дозе дипривана. Инфузия со скоростью 12 мг/кг/час ведет к более выраженному снижению дыхательного объема по сравнению со скоростью инфузии с 6 мг/кг/час. Дыхательный ответ на углекислый газ также подавлялся диприваном и был более выражен при повышении дозы [101].

Проведено сравнительное исследование дипривана (2,5 мг/кг) и тиопентона (4 мг/кг) на функцию дыхания во время индукции в анестезию у больных, получивших премедикацию. Оба препарата в указанных дозах вызывали аналогичную депрессию дыхания, что проявлялось снижением дыхательного объема и частоты дыхания [101].

Синтез кортизола. В 1983 г. Ledingham и Watt, сообщили о повышении смертности среди пациентов с множественными травмами в отделении интенсивной терапии. Это повышение было прямо пропорционально масштабам использования этомидата для седации этих пациентов [102]. Этомидат, как известно, подавляет синтез стероидов в коре надпочечников [103]. На основании этих работ было выработано противопоказание к использованию этомидата в качестве агента для поддержания анестезии и седации в отделении интенсивной терапии.

Многочисленные исследования дипривана не выявили его влияния на синтез стероидов [80, 104-108].

Освобождение гистамина. Проведено комплексное исследование влияния дипривана на выделение гистамина (концентрация гистамина в плазме, уровни иммуноглобулина, общую концентрацию комплемента С3 и превращение этого комплемента до индукции в анестезию и во время обезболивания). Автор не выявил влияния дипривана на указанные параметры [109]. Сравнительное исследование дипривана, тиопентона и метогекситона на выделение гистамина также не выявило влияния указанных препаратов на выделение гистамина [110,111]. Аналогичное исследование дипривана и тиопентона, проведенное Laxenaire у пациентов с риском выделения гистамина подтвердило утверждение о том, что ни тиопентон, ни диприван не способствуют выделению гистамина [112].

Индукция в анестезию

Диприван обеспечивает быструю, гладкую и надежную индукцию в анестезию, подобную тиопенталу натрия. Доза для индукции колеблется с возрастом. Для молодых пациентов (ASA I-II) гладкую индукцию в наркоз обеспечивает 2-2,5 мг/кг дипривана. Дети требуют более высокой дозы, а больные относящиеся к ASA III-IV и пациенты старше 55 лет - более низкой дозы.

Начало действия дипривана быстрое, сон наступает в течение 30-60 сек при болюсном введении препарата, если же индукцию проводить путем медленной инфузии - то время индукции увеличи-ивается, а доза препарата снижается.

Взрослые. Подавляющему большинству взрослых до 55 лет для анестезии достаточно 2-2,5 мг/кг дипривана, рекомендуемая скорость введения препарата 40 мг/10 сек. Подобная техника обеспечивает эффективную индукцию в анестезию у 95% пациентов [113-115].

Соотношение доз дипривана и тиопентона исследовано у пациентов ASA I-II в возрасте 16-70 лет. Диприван 1,0-3,0 мг/кг (п=62) или тиопентон 2,0-4,6 мг/кг (п=41) вводился в течение 20 сек. У 95% пациентов сон наступал после введения 2,22 мг/кг дипривана и 3,56 мг/кг тиопентона. Соотношение доз дипривана к тиопентону составила 1:1,6 [114]. В аналогичной работе Grant и Mackenzie установили, что соотношение доз дипривана к тиопентону составляет 1:2-1:2:5 [105], a Leslie и Crankshaw считают, что соотношение доз дипривана и тиопентона колеблется от 1:2 до 1:1,3 [115].

Дети. Прежде всего, следует отметить, что диприван не рекомендуется для детей младше 3 лет. При использовании дипривана в качестве агента для индукции в анестезию у детей, диприван следует вводить медленно ориети-руясь на клинику. Доза для детей старше 8 лет практически не отличается от дозы взрослых - 2,5 мг/кг. Для детей младше 8 лет требуется более высокая доза. Hannallah с соавт. рекомендует дозу 2,5-3,0 мг/кг [116], Manschot с соавт. считает, что для успешной индукции требуется доза 3,0-3,5 мг/кг [117].

Влияние премедикации на дозу для индукции в анестезию у детей не совсем ясно. Mirakhur с соавт. Не нашел различия между пациентами с премедикацией (тримепразин или петидин/атропин) и детьми без премедикации [30]. Patel с соавт. сообщил, что ED90 дипривана снизилось с 2,8 до 2,0 мг/кг после премедикации тримепразином и атропином [118]. Эти исследования подчеркивают важность титрования дозы во время индукции в наркоз у детей.

У детей младшего возраста, как правило, требуется более высокая доза дипривана для индукции в наркоз. Rochette с соавт. Предложил дозу 5,9 мг/кг для детей в возрасте 4 года [119]. Dru с соавт. установил линейную корреляцию между возрастом детей и требуемой дозой для индукции в наркоз и предложил формулу для расчета дозы: Доза=5,2 - (0,152 х возраст, лет) мг/кг [120].

Пожилые пациенты. У пациентов до 60 необходима доза 2-2,5 мг/кг, для пациентов 60-80 лет доза снижается до 1,5-1,75 мг/кг [20]. В аналогичной работе Scheepstra с соавт. было установлено, что у пациентов без премедикации в возрасте 25-40 лет средняя доза для индукции составляет 2,2 мг/кг, в то время как у пациентов в возрасте 65-80 лет достаточно 1,7 мг/кг [25]. Nielsen и соавт. предложили дозу для индукции 3,2 мг/кг у больных в возрасте 20-40 лет и 2,1 мг/кг - у пациентов в возрасте 60-80 лет [24]. У пациентов 85 лет относящихся к ASA I и II Maneglia и Cousin успешно использовали диприван в дозе 1 мг/кг [121].

Установлена статистически достоверная корреляция между возрастом пациента и средней дозой дипривана, необходимой для индукции в анестезию. В возрасте 16-59 лет достаточна доза в 1,8 мг/кг, в то время как в возрасте 60-80 лет доза снижается до 1,4 мг/кг. Диприван не вызывает каких-либо специфических побочных действий у пожилых пациентов, если препарат вводится медленно и доза титруется против клиники анестезии, то снижение артериального давления не отличается от такового у более молодых пациентов [21].

Ослабленные больные. Диприван успешно используется для индукции в анестезию у ослабленных больных, относящихся к ASA III-V, включая больных с сердечной недостаточностью. У больных ASA III-IV, индукция должна проводиться более медленно, примерно 20 мг/10 сек. Целесообразно также снижать дозу для таких пациентов. Busse с соавт. и Steib с соавт. установили, что доза 1 мг/кг была достаточной для индукции [35, 73]. Gal-letly и Short предложили дозу 1,3 мг/кг [21], a Pantaleoni установил, что доза 1 -1,5 мг/кг при медленном введении была вполне достаточной для индукции в наркоз у больных ASA III-V [122].

McCleane с соавт. так описывает индукцию в наркоз: после премедикации темазепамом пациенты получали 1 мг/кг дипривана за 30 сек и затем наблюдались в течение следующих 30 сек. Если клиника анестезии требовала дополнительного введения препарата, то дополнительно вводилось 10 мг за 15 сек. Подобная схема повторялась при необходимости [123].

Скорость введения препарата. Время индукции в анестезию зависит от скорости введения препарата. Исследована эффективность фиксированной дозы 2 мг/кг дипривана вводимой с тремя различным скоростями. При повышении времени введения препарата с 5 до 20 и до 60 сек время индукции повышалось с 21,5 до 34,7 и 50,5 сек соответственно. Индукция в анестезию не была успешной у 1 из 20 и у 2 из 20 пациентов при скорости инъекции препарата 20 и 60 сек соответственно. Скорость введения препарата не оказывала существенного влияния на гемодинамику и частоту апноэ [124].

Аналогичная работа Gillies и Lees подтвердила, что при удлинении времени инъекции фиксированной дозы дипривана (2,5 мг/кг) увеличивалось и время индукции в анестезию с 30,8 до 43,7 и 58,4 сек соответственно. Увеличение времени инъекции свыше 60 сек значительно уменьшало продолжительность и частоту апноэ [76,125]. Эти данные подтверждаются исследованиями Robinson с соавт., установившими, что техника медленного введения дипривана обеспечивает меньшее количество побочных эффектов и снижает дозу, необходимую для индукцию в анестезию [65].

Техника инфузии. Эффективность медленной инфузии и титрование дозы дипривана достаточно хорошо изучена у пожилых больных (> 60 лет). Диприван вводился со скоростью 300, 600 или 1200 мл/час до потери сознания (определялось потерей вербального контакта). Индукция была продолжительнее при низких скоростях введения препарата, но и доза дипривана при этом уменьшалась. Снижение систолического и ди-астолического артериального давления во время такой индукции были менее выраженными при медленном введении препарата. Аналогично понижалась и частота апноэ во время индукции [69]. Однако длительность индукции в значительной мере снижает ценность подобной методики. Поэтому предприняты попытки сочетания различных скоростей инфузии (300, 600, 1200 мл/час) с предварительным введением болюса 2 мг/кг. Время индукции в наркоз при этом уменьшалось, а доза препарата снижалась. Частота апноэ и ее продолжительность также значительно понижалась. Медленное введение препарата вызывало меньшую депрессию систолического и диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений по сравнению с таковым при быстром введении препарата [98].

Подобная работа проведена и у пожилых пациентов (средний возраст 71 год). Диприван (10 мг/мл) вводился со скоростью 600, 300 или 150 мл/час до потери вербального контакта с больным. Доза дипривана требуемая для индукции значительно снижалась при медленном введении препарата с одновременным повышением времени индукции. Индукция в анестезию при использовании дозы 0,82 мг/кг (в виде болюса за 5 сек) была успешной у 10 из 10 больных и у 8 из 10 больных при введении путем инфузии. Различия между группами в отношении изменений артериального давления и ЧСС не обнаружено, но время индукции было значительно короче при болюсном введении препарата. Исследователи сделали вывод, что индукция в анестезию диприваном может быть достигнута с использованием меньших доз, чем сообщалось ранее, если увеличивается время для циркуляции препарата в крови [126].

Эффект премедикации. Диприван фармакологически совместим с медикаментами, используемыми для премедикации: бензодиазепином, опиатами и антихолинергическими препаратами. Влияние премедикации на анестезию диприваном хорошо исследовано.

Redfern с соавт. исследовали эффект премедикации на дозу дипривана, необходимую для индукции. Пациенты, получившие в качестве премедикации лоразепам (1 мг) или папаверетум (10 мг) в сочетании с гиосцином (hyoscine) (0,2 мг) нуждались в меньшей дозе для индукции в анестезию (100 мг против 126 мг у больных без премедикации). Во время индукции у больных, получивших премедикацию, отмечались такие же колебания артериального давления и частоты сердечных сокращений. Не выявлено различия в группах и по частоте апноэ, отмечающегося во время индукции в наркоз. Премедикация не оказывала влияния на время индукции в анестезию и частоту побочных действий [127].

Премедикация фентанилом (100 мкг) снижала дозу дипривана для с 2,26 мг/кг до 1,98 мг/кг (р<0,05), при этом отмечалось более выраженное снижение артериального давления [100].

Поддержание анестезии

Диприван используется для поддержания анестезии при широком круге оперативных вмешательств от коротких диагностических процедур до больших, многочасовых вмешательств на сердце, сосудах и головном мозге. Анестезия может поддерживаться повторными болюсными введениями или постоянной инфузией препарата.

Взрослые. Повторные болюсные введения. Если избирается метод болюсного введения препарата, то дозы в 25-50 мг вводятся повторно, в зависимости от клиники анестезии. Предпочтительнее короткие интервалы между введениями (5 мин).

Постоянная инфузия. Поддержание анестезии путем постоянной инфузии препарата обеспечивает ровную по глубине анестезию. Средняя скорость введения препарата значительно колеблется между пациентами. У взрослых доза 4-12 мг/кг/час обеспечивает удовлетворительную анестезию.

Дети. Постоянная инфузия. Значительные особенности фармакокинетики дипривана ведут к повышению дозы у детей. У большинства детей скорость инфузии 9-15 мг/кг/час обеспечивает хорошее поддержание анестезии. У детей 3-12 лет при проведении различных амбулаторных вмешательств без использования мышечных релаксантов Britton с соавт. предложили дозу 17,4 мг/кг/час при использовании мышечные релаксанты доза снижается до 13,2 мг/кг/час [ 128]. Столь же высокие дозы у детей в возрасте 5,3±1 год предложены и Queinnec с соавт. В первые 30 мин анестезии он вводил препарат со скоростью18 мг/кг/час, а затем снижал дозу до 15 мг/кг/час [31]. Однако для офтальмологических операций достаточными оказались более низкие дозы 11 и 12 мг/кг/час с фентанилом, а для урологических операций - 15,6 мг/кг/час при использовании дипривана вместе с 60% закиси азота.

При сочетании эпидуральной блокады с диприваном у детей 4±2,4 года предложена доза 9 мг/кг/час [97].

Самая низкая доза для детей 6±1,6 лет, составила 6 мг/кг/час и предполагает сочетание дипривана с 66% закиси азота при ЛОР операциях [129].

Пожилые пациенты. У пациентов старше 55 лет доза, необходимая для поддержания анестезии снижается. Исследования, проведенные Hilton с соавт. Позволили установить корреляцию между дозой дипривана, необходимой для поддержания анестезии и возрастом пациента [130]. Если для молодых пациентов (20-40 лет) необходима доза 10 мг/кг/час, то для больных 65-80 лет, целесообразно снизить дозу до 8,6 мг/кг/час [130].

Минимальная скорость инфузии (МСИ). Для внутривенных анестетиков Prys-Roberts с соавт. разработали концепцию Минимальной Скорости Инфузии (МСИ), которая определяется как скорость инфузии анестетика, подавляющая движения в ответ на операцию у 50% пациентов (ED50). МСИ является аналогом минимальной альвеолярной концентрации (МАК) для ингаляционных анестетиков [131]. МСИ была определена для дипривана во время поверхностных операций при одновременном использовании 67% закиси азота. Пациенты получили в качестве премедикации морфин, а диприван использовался для индукции в анестезию (2 мг/кг) и поддержания анестезии - от 2,4 до 6,48 мг/кг/час. Разрез проводился, как минимум через 30 мин после индукции и стабилизации анестезии, и пациенты были разделены на категории двигавшиеся и не двигавшиеся. МСИ (ED50) и ED95 были определены статистически (Probit analysis) и составили 3,21 мг/кг/час и 6,73 мг/кг/час соответственно. При этих скоростях инфузии концентрация препарата в крови составила 1,67 мкг/мл (ED50) и 3,38 мкг/мл (ED95) соответственно [132].

В другой работе МСИ определялась при тотальной внутривенной анестезии (ТВА) диприваном и альфентанилом (50 мкг/кг/час) после премедикации темазепамом при поверхностных операциях. Авторы установили, что МСИ (ED50) равна 2,5 мг/кг/час, a ED95 - 4,7 мг/кг/час. Соответствующие концентрации дипривана составили 1,2 мкг/мл и 4 мкг/мл [133].

У детей в возрасте от 3 до 12 лет во время анестезии диприваном с фентанилом (65 мкг/кг/час) МСИ составила 6 мг/кг/час (ED50) и 8,7 мг/кг/ч (ED95). Соответствующие концентрации дипривана составили 1 мкг/мл и 2,1 мкг/мл.

В ретроспективном анализе, проведенном у 206 пациентов, как взрослых, так и детей, Raftery с соавторами, используя Probit-анализ, для определения дозы с учетом возраста и веса тела предложил следующий алгоритм:

Probit (Р)=-7,28 + 7.54 log₁₀ (Dose) + 0,31 (Age)^0,5 [134], где Р - вероятность того, что пациент будет двигаться в ответ на разрез; Dose - конечная скорость ин-фузии (мг/кг^0,75 в час); Age - возраст пациента (лет).

Эффект закиси азота. Влияние закиси азота на дозу дипривана исследовано Davidson и Kenny. Они установили, что добавление 67% закиси азота позволяет снизить (ED50) с 6 мкг/мл до 4,5 мкг/мл [135]. В других работах было установлено, что добавление 66% закиси азота позволяет снизить дозу дипривана с 7,2 мг/кг/час до 5,7 мг/кг/час [8,136], а концентрация препарата в крови при этом составила соответственно 6,3 и 5,4 мкг/кг/час [8].

Пробуждение после анестезии

Одной из наиболее интересных особенностей дипривана является пробуждение после анестезии. Быстрое пробуждение и что особенно важно, быстрое восстановление физических возможностей является важной особенностью анестезии диприваном.

Ранняя фаза просыпания. Больные, оперированных в условиях отделения одного дня, просыпались очень быстро. Они открывали глаза по команде примерно через 5 мин после окончания анестезии и были в состоянии назвать дату своего рождения примерно 1 мин спустя [137].

При коротких операциях O'Toole с соавт. обнаружил более быстрое восстановление сознания и ориентации после анестезии диприваном (2,5 мг/кг) по сравнению с метогекситоном (1,5 мг/кг) [138]. При оперативных вмешательствах продолжительностью до 4 ч, больные просыпались и отвечали на команды значительно раньше при использовании дипривана, а ориентировались - намного раньше при использовании дипривана, чем любого их барбитуратов.

De Grood с соавт. сравнили скорость просыпания при индукции в наркоз диприваном, этомидатом или тиопенто-ном и поддержании анестезии изофлюраном и закисью азота. Время открывания глаз и способность отвечать на вопросы было самим коротким при использовании дипривана. Различия в величинах были статистически достоверными [139, 140].

Литература

1. Du CAILAR J., BONNET M. С, НАМЕК М. Comparison of propofol and methohexitone for dental and maxillofacial surgery // Anaesthesia. -1988. - 43 (Suppl). - P. 117.
2. COCKSHOTT I. D. Propofol (Diprivan) pharmacokinetics and metabolism - an overview // Postgraduate Medical J. - 1985. - 61 (Suppl 3). - P. 45-50.
3. BRIGGS L. P., WHITE M., COCKSHOTT I. D., DOUGLAS E. J. The pharmacokinetics of propofol (Diprivan) in female patients // Podtgraduate MedicalJ. - 1985. - 61 (Suppl 3). - P. 58-59.
4. COCKSHOTT I. D., DOUGLAS E. J., PRYS-ROBERTS C. et al. The pharmacokinetics of propofol diring and after intravenous infusion in man // European J. of Anaesthesiology. - 1990. - 7. - P. 265-275.
5. GEPTS E., CAMU F., COCKSHOTT I. D., DOUGLAS E. J. Disposition of propofol administrated as constant rate intravenous infusions in humans // Anesthesia and Analgesia. - 1987. - 66. - P. 1256-1263.
6. GILL S. S., WRIGHT E. M., REILLY С S. Pharmacokinetic interaction of propofol and fentanyl: Single bolus injection study // Br. J. of Anaesthesia. - 1990. - 65. - P. 760-765.
7. KAY N. H., SEAR J. W., UPPINGTON J. et al. Disposition of propofol in patients undergoing surgery. A comparison in men and women // Br. J. of Anaesthesia. - 1986. - 58. - P. 1075-1079.
8. KIRKPATRICK Т., COCKSHOTT I. D., DOUGLAS E. J., NIMMO W. S. The pharmacokinetics of propofol in elderly patients // Br. J. of Anaesthesia. - 1988. - 60. - P. 146-150.
9. SCHUTTLER J., KLOOS S., SCHWILDEN H., STOECEL H. Total intravenous anaesthesia with propofol and alfentanil by computer-assisted infusion // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). - P. 2-7.
10. SHATER A., DOZE V. A., AHAFER S. L., WHITE P. F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol infusions during general anaesthesia // Anesthesiology. - 1988. - 69. - P. 348-356.
11. CAMPBELL G. A., MORGAN D. J., KUMAR K., CRANSHAW D. P. Extended blood collection period required to define distribution and elimination kinetics of propofol // Br. J. of Anaesthesiology. - 1988. - 26. - P. 187-190.
12. CAMU F., GEPTS E., COCKSHOTT I. D. Dose response curves and elimination kinetics following infusions of 3, 6, and 9 mg/kg/h diprivan / In BERCMANN H., KRAMAR H., STEINBEREITHNER K., eds VII European Congress of Anaesthesiology, 1986. - 18. - P. 293 (Abs 404).
13. MORGAN D. J., CAMPBELL G. A., CRANKSHAW D. P. Pharmacokinetics of propofol when given by intravenous infusion // Br. J. of Clinical Pharmacology. - 1990. - 30. - P. 144-148.
14. SIMONS P. J., COCKSHOTT I. D., DOUGLAS E. J. et al. Disposition in male volunteers of a subanaesthetic intravenous dose of an oil in water emulsion of C-propofol // Xenobiotica. - 1988. - 18. -P. 429-440.
15. COCKSHOTT I. D., BRIGGS L. P., DOUGLAS E. J., WHITE M. Pharmacokinetics of propofol in female patients: studies using bolus injections // Br. J. of Anaesthesia. - 1987. - 59. - P. 1103-1110.
16. DOGRA S., ISAAC P. A., COCKSHOTT I. D., FOY J. M. Pulmonary extraction of propofol in post-cardiopulmonary by-pass patients // J. of Drug Development. - 1989. - 2 (Suppl 2). - P. 133.
17. VICTORY R. A. P., MAGEE D. A case of convulsion after propofol anaesthesia // Anaesthesia. - 1988. - 43. - P. 904.
18. SCHUTTLER J., STOEKEL H., SCHWILDEN H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic modelling propofol (Diprivan) in volunteers and surgical patients // Postgraduate Medical J. - 1985. - Suppl 3. - P. 53-55.
19. VAN HEMELRIJCK J., VAN AKEN H., MERCKX L., MULIER J. Anesthesia for craniotomy: Total intravenous anesthesia with propofol and alfentanil compared to anesthesia with thiopental sodium, isoflurane, fentanyl and nitrous oxyde // J. of Clinical Anestliesiology. - 1991. - 3. - P. 131-136.
20. DUNDEE J. W., ROBINSON F. P., MCCOLLUM J. S. C, PATTERSON С. С Sebsitivity to propofol in the elderly // Anaesthesia. - 1986. - 41. - P. 482-485.
21. GALLETLY D. C, SHORT T. G. Total intravenous anaesthesia using propofol infusion - 50 consecute cases // Anaesthesia and Intensive Care. - 1988. - 16. - P. 150-157.
22. MCCOLLUM J. S. C, DUNDEE J. W., HALLIDAY N. J., O'TOOLE D. P. Propofol dose requirements in unpremedicated patients // Br. J. of Anaesthesia. - 1986. - 58. - P. 808-809.
23. MACKENZIE N., GRANT I. S. Propofol for intravenous sedation // Anaesthesia. - 1987. - 42. - P. 3-6.
24. NIELSEN P. A., SCHNEDLER W., CHRISTENSEN J. H. Propofol compared with thiopentone in young and elderly patients // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). - P. 121.
25. SCHEEPSTRA G. L., Boou L. H. D. H., RUTTEN С L. G., COENEU L. G. J. Propofol for induction and maintenance of anaesthesia; comparison between younger and older patients // Br. J. of Anaesthesia. - 1989. - 62. - P. 54-60.
26. MARSH В., WHITE M., MORTON N., KENNY G. N. С Pharmacokinetic model driven infusion of propofol in children // B. J. of Anaesthesia. - 1991. - 67. - P. 41-48.
27. SAINT-MAURICE C, COCKSHOTT I. D., DOUGLAS E. J. et al. Pharmacokinetics of propofol in young children after a single dose // Br. J. of Anaesthesia. - 1989. - 63. - P. 667-670.
28. VALTONEN M., IISALO E., KANTO J., ROSENBERG P. Propofol as an induction agent in children: pain on injection and pharmacokinetics // Acta Ana-esthesiologica Scandinavica. - 1989. - 33. P. 152-155.
29. HANNALLAH R., BAKER S., CASEY W. et al. Propofol: Induction characteristics in unpremedicated preschool children // Anesthesiology. - 1989. -71. - P. A1051.
30. MIRAKHUR R. K. Induction characteristics of propofol in children: comparison with thiopentone // Anaesthesia. ~ 1988. - 43. - P. 593-598.
31. QUEINNECM.C, DEDIEULEVEULTC, CHUPIN A. M., PINAUD M, Continious propofol infusion vs squint surgery in the child. Comparative study of anaesthetic and recovery conditions // Annales Francaises uAnesthesie et de Reanimation. -
1989. - 8. - P. 37-41.
32. ROBERTS F. L., DIXON J., LEWIS G. T. R. et al. A manually-controlled infusion scheme for propofol // Br. J. of Anaesthesia. - 1988. - 60. - P. 342.
33. VANDERMEERSCH E., VAN HEMELRIJCK J., BYTTEBIER G., VAN AKEN H. Pharmacokinetics of propofol during continious infusion for pediatric anesthesia // Ada Anaesthesiologica Belgica. -1989. - 40. - P. 161-165.
34. SERVIN F., COCKSHOTT I. D., FARINOTTI R. et al. Pharmacokinetics of propofol infusions in patients with cirrosis // Br. J. of Anaesthesia. - 1990. - 65. - P. 177-183.
35. BUSSE J., VON BULOW S., KENTGENS A., HEIDRICH R. Comparison of propofol and isoflurane for maintenance of anaesthesia in ASA grade 3 and 4 patients // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). - P. 121.
36. KIRVELA M., OLKKOLA К. Т., ROSENBERG P., LINDGREN L. Pharmacokinetics of propofol in uremic patients // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 1991. - 35 (Suppl 96). - P. 209.
37. CAZALAA J. В., TROUVIN J. H., NGUYEN H. N. et al. The pharmacokinetics of propofol infusion in children with end-stage renal disease undergoing renal transplantation. Focus on Infusion: Intravenous Anaesthesia 1991; P. 208-209. Proceeding of an International Symposium on Intravenous Anaesthesia and Intensive Care Sedation, Cannes, April 1991.
38. GALIZIA J. P., IMBENOTTE M., HOCHART D. et al. Pharmacokinetics of propofol in burns patients // Annales Francaises d Anesthesie et de Reanimation. - 1989. - 8 (Suppl). - P. 157.
39. CLAEYS M. A., GEPTS K., CAMU F. Haemodynamic changes during anaesthesia induced and maintained with propofol // Br. J. of Anaesthesia. - 1988. - 60. - P. 3-9.
40. COATES D. P., MONK С R., PRYS-ROBERTS C, TURTLE M. Hemodynamic effects of infusions of the emulsion formulation of propofol during nitrousoxide anaesthesia in humans // Anesthesia and Analgesia. - 1987. - 66. - P. 64-70.
41. MONK С R., COATES D. P., PRYS-ROBERTS С et al. Haemodynamic effects of a prolonged infusion of propofol as a supplement to nitrous oxide anaesthesia. Studies in association with peripheral arterial surgery // Br. J. of Anaesthesia. ~ 1987. - 59. - P. 954-960.
42. BILAINE J., DESMONTS J. M. Effect of premedication with atropine or hydroxyzine on induction and maintenance of anaesthesia with propofol (Diprivan) // Postgraduate Medical J. - 1985. -61 (Suppl 3). - P. 38-39.
43. BRIGGS L. P., WHITE M. The effects of premedication on anaesthesia with propofol (Diprian) // Postgraduate MedicalJ. - 1985. - 61 (Suppl 3). - P. 35-37.
44. MEINSHAUSEN E., VAN AKEN H., PRIEN T. et al. Hemodynamics during propofol/nitrous oxide anaesthesia: effects of premedication with lormetazepam and/or additional fentanyl // Anaestesist. - 1987. - 36. - P. 646-652.
45. HARRIS C. E., MURRAY A. M., ANDERSON J. M. et al. Effects of thiopentone, etomidate and propofol on the haemodynamic response to tracheal intubation // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). - P. 32-36.
46. VALTONEN M., IISALO E., KANTO J., TIKKANEN J. Comparison between propofol and thiopentone for induction of anaesthesia in children // Anaesthesia. - 1988. - 43. - P. 696-699.
47. WHITE M., KENNY G. N. С Intravenous propofol anaesthesia using a computerised infusion system // Anaesthesia. - 1990. - 45. - P. 204-209.
48. FAHY L. Т., VAN MOURIK G. A., UTTING J. E. A comparison of the induction characteristics of thiopentone and propofol // Anaesthesia. - 1985. - 40. - P. 939-944.
49. GROUNDS R. M., TWIGLEY A. J., CARLI F. et al. The haemodynamic effects of intravenous induction. Comparison of the effects of thiopentone and propofol // Anaesthesia. - 1985. - 40. - P. 735-740.
50. MCCOLLUM J. S. C, DUNDEE J. W., CARLISLE R. J. T. Premedication: effect on induction of anaesthesia with propofol // Br. J. of Anaesthesia. - 1986. - 58. - P. 1330.
51. YOUNG P. N. Hallucinations after propofol // Anaesthesia. - 1988. - 43. - P. 170.
52. LIPPMANN M., PAICIOUS R., GINGERICH S. et al. A controlled study of the hemodynamic effects of propofol vs thiopental during anesthesia induction // Anesthesia and Analgesia. - 1986. - 65. - P. 89.
53. COATES D. P., MONK С R., PRYS-ROBERTS C, TURTLE M. Haemodynamic responses of the hypertensive patients to an infusion of propofol to supplement nitrous oxide anaesthesia. In: BEHGMANN H., KRAMER H., STEINBEREITHNER K., eds. VII European Congress of Anaesthesiology. - 1986. - 16. - P. 136 (Abs 528).
54. HAESSLER R., UEBERFUHR P., MADLER С Haemodynamic changes during induction of anaesthesia in patients with insufficiency of the aortic valve; propofol versus etomidate. Proceedings of the European Association of Cardiothoracic Anaesthesiologists, Vienna, 1990. - P. 4-6.
55. HALL R. I., MURPHY J. Т., MOFFITT E. A., LANDYMORE R. W. Propofol-sufentanil vs enfluranesufentanil anesthesia in cardiac patients; haemodynamics // Anesthesia and Analgesia. -1991. - 72. - P. 98.
56. KLING D., LAUBENTHAL H., BORNER U. et al. Haemodynamic changes after intravenous induction with propofol, thiopental, methohexital, etomidate and midazolam in patients with coronary artery disease // Anaesthesist. - 1987. - 36. -
P. 541-547.
57. PATRICK M. R, BLAIR I. J., FENECK R. O., SEBEL P. S. A comparison of the haemodynamic effects of propofol and thiopentone in patients with coronary artery disease // Postgraduate Medical J. - 1985. - 61 (Suppl 3). - P. 23-27.
58. VERMEYEN K. M., DE HERT S. G., ERPELS F. A., ADRIAENSEN H. F. Myocardial metabolism during
anaesthesia with propofol-low dose fentanyl for coronary artery bypass surgery // Br. J. of Anaesthesia. - 1991. - 66. - P. 504-508.
59. MANARA A. R., MONK С R., BOLSIN S., PRYS-ROBERTS С Propofol-alfentanil infusions for anaesthesia during CABG. Proceedings of the European Association of Cardiothoracic Anaesthesiologists, Vienna, 1990. - P. 4.9.
60. MEINSHAUSEN E., PRIEN T, HEINECKE A, SCHERER R Effects of intubation on Diprivan induced cardiovascular depression. In BERGMANN H., KRAMAR H., STEINBEREITHNER K., eds. VII European Congress of Anaesthesiology. - 1986. - 17. - P. 25 Abs 81.
61. VAN AKEN H., MEINSHAUSEN E., MOLLMANN M. et al. Haemodynamic effects of anaesthesia induction with Diprivan. In: BERGMANN H., KRAMAR H., STEINBEREITHNER K., eds. VII European Congress of Anaesthesiology. - 1§86. - 16. - P. 192 (Abs 787).
62. COLEY S., MOBLEY K., FELL D. et al. Sympathoadrenal responses to tracheal intubation after thiopentone or propofol // Br. J. of Anaesthesia. - 1987. - 59. - P. 659-660.
63. DOZE V. A., SHAFER A., WHITE P. F. Propofol-nitrous oxide versus thiopental-isoflurane-nitrous oxyde for general anesthesia // Anesthesiology. - 1988. - 69. - P. 63-71.
64. WATCHA M. F., SIMEOM R. M., WHITE P. F., STEVENS J. L. Effect of propofol on the incidence of podtoperative vomiting after strabismus surgery in paediatric outpatients // Anesthesiology. - 1991. - 75. - P. 204-209.
65. ROBINSON F. P., DUNDEE J. W., HALIDAY N. J. Age affects the induction dose of propofol (Diprivan) // Postgraduate Medical J. - 1985. - 61 (Suppl 3). - P. 157-159.
66. YOUNGBERG J. A., RAMADHYANI U., TEXIDOR M. et al. Recovery following propofol vs isoflurane anesthesia in procedures longer than ninety minutes // Anesthesia and Analgesia. - 1989. - 68. - P. 315.
67. DIXON J., ROBERTS F. L., TACKLEY R. M. et al. Study of the possible interaction between fentanyl and propofol using a computer-controlled infusion of propofol // Br. J. of Anaesthesia. ~ 1990. - 64. - P. 142-147.
68. SUNG Y. F., WEINSTEIN M. S., DIDDLE M. R. Comparison of Diprivan (propofol) and thiopental as intravenous induction agents: cardiovascular effects, respiratory change, recovery and postoperative venous sequelae // Seminars in Anesthesia. - 1988b. - 7 (suppl 1). - P. 52-56.
69. PEACOCK J. E., LEWIS R. P., REILLY С S., NIMMO W. S. Effect of different rates of infusion of propofol for induction of anaesthesia in elderly patients // Br. J. of Anaesthesia. - 1990. - 65. - P. 346-352.
70. STIMMESSE В., LASSAUGE F., CLEMENT G. et al. Pediatric anesthesia and pharmacokinetics of propofol given a constant rate // Agressologie. - 1990. - 31. - P. 30-31.
71. SAMPSON I. H., LEFKOWITZ M., COHEN M. et al. A comparison of propofol with methohexital for continuous intravenous anesthesia // Seminars in Anesthesia. - 1988. - 7 (Suppl 1). - P. 47-51.
72. KAY B. Propofol and alfentanil infusion. A comparison with methohexitone and alfentanil for major surgery // Anaesthesia. - 1986. - 41. - P. 589-595.
73. STEIB A., FREYS G., BELLER J. P. et al. Propofol in elderly high risk patients. A comparison of hemodynamic effects with thiopentone during induction anaesthesia // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). -P. 111-114.
74. LARSEN R., RATHGEBER J., BAGDAHL A. et al. Effects of propofol on cardiovascular dynamics and coronary blood flow in geriatric anaesthesia. A comparison with etomidate // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). - P. 25-31.
75. VEROLI Ph., O'KELLY В., BERTRAND F. et al. Extrahepatic propofol metabolism: an evidence // Anesthesiology. - 1990. - 73. - A. 329.
76. VENN P. J. H., LOACH А. В., COLLINS P. D. Effect of speed of injection on the dose required to induce anaesthesia with propofol // Br. J. of Anaesthesia. - 1990. - 65. - P. 287.
77. TURTLE M. J., CULLEN P., PRYS-ROBERTS С et al. Dose requirements of propofol by infusion during nitrous oxide anaesthesia in man. II: Patients premedicated with lorazepam // Br. J. of Anaesthesia. ~ 1987. - 59. - P. 283-287.
78. ZUURMOND W. W. A., VAN LEEUWEN L.t HELMERS J. H. Recovery from propofol infusion as the main agent for outpatient endoscopy. A comparison with isoflurane // Anaesthesia. - 1987. - 42. - P. 356-359.
79. HARTUNG H. J. Intracranial pressure after propofol and thiopental administration in patients with severe head trauma // Anaesthesia. - 1987. - 36. - P. 285-287.
80. HERREGODS L., ROLLY G., VERSICHELEN L., RASSEEL M. T. Propofol combined with nitrous-oxygen for induction and maintenance of anaesthesia // Anaesthesia. - 1987. - 42. - P. 360-365.
81. YOUNGBERG J. A., TEXIDOR M. S., SMITH D. E. A comparison of induction and maintenance of anesthesia with propofol to induction with thio-pental and maintenance with isoflurane // Anesthesia and Analgesia. - 1987. - 66. - P. 191.
82. ZATTONI J., SIANI C, BALESTRERO M. A. et al. Hypotensive effect of 0,35 and 0,80 mg/kg/h of Diprivan on intracranial and systemic arterial pressure during anaesthesia for neurosurgery under controlled ventilation. 3r Italian-French meeting of Neurosurgical Anaesthesia, Capri, 16-17 May, 1986a.
83. RAVUSSIN P., GUINARD J. P., RALLEY F., THORIN D. Effect of propofol on cerebrospinal fluid pressure in patients undergoing craniotomy // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). - P. 37-41.
84. RAVUSSIN P., THORIN D., GUINARD J. P., FREEMAN J. Effect of propofol on cerebrospinal fluid pressure in patients with and without intracranial hypertension // Anesthesiology. - 1989. -71. -A. 120.
85. SHUTTLER J., KLOOS S., SCHWILDEN H., STOECKEL H. Total intravenous anaesthesia with propofol (Diprivan) and alfentanil by computer assisted infusions // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). -P. 2-7.
86. SIANI C, ZATTONI J., Bozzo N. Intracranial pres-ure response and systemic haemodynamics during controlled IV infusion of 6 and 12 mg/kg/h if Diprivan in neurosurgical patients. 3rd Italian/French meeting of neurosurgical Anaeshesia, Capri, May 16-17, 1986a. - P. 52-53.
87. CAFIERO Т., MASTRONARDI P., STELLA L. et al. ntracranial pressure changes with propofol Diprivan): Comparison with thiopentone. 9th World Congress of Anaesthesiologists, 1988a; Abstracts v 2: A0589. Washington, 22-28 May, 1988.
88. WAZZARELLA В., MASTRONARDI P., CAFIERO T. et al. Effects of propofol (Diprivan) on intracranial oressure: A preliminary controlled study versus hiopentone // Minerva AnestesMogica. - 1987. ->3. - P. 311-314.
89. PARMA A., MASSEI R., PESENTI A. et al. Cerebral blood flow velocity and cerebrospinal fluid pres-ure after single bolus of propofol // Neurolo-ical Research. ~ 1989. - 11. - P. 150-152.
90 MADSEN J. В., GULDAGER H., JENSEN F. M. CBF nd CMRO2 during neuroanaesthesia with con-inuous infusion of propofol // Acta Anaesthesi-logica Scandinavica. - 1989. - 33 (Suppl 91). -43 (Abs 169).
91. JOHNSON R. A., HARPER N. J. N., CHADWICK S., VORA A. Pain on injection of propofol // Anaesthe-ia. - 1990. - 45. - P. 439-442.
92.MAYNE A., JOUCKEN K., COLLARD E., RANDOUR P. ntravenous infusion of propofol for induction and maintenance of anarsthesia during endo-copic carbon dioxide laser ENT procedures nth high frequency jet ventilation // Anaestheia. - 1988. - 43 (Suppl). - P. 97-100.
93. STEPHAN H, SONNTAG H., SCHENK H. D. et al. Effects of propofol on cardiovascular dynamics, myocardial blood flow and myocardial metabolism in patients with coronary artery disease // Br. J. of Anaesthesia. ~ 1986. - 58. - P. 969-975.
94. CAFIERO Т., MASTRONARDI P., SORRENTINO A. et al. Effect on the intraocular pressure of propofol (Diprivan): a preliminary study in comparison with thiopentone. 9 World Congress of Anaesthesiologists 1988a; Abstracts v 1: A0047.
Washington, 22-28 May, 1988.
95. GUEDES Y., RAKOTOSEHENO J. C, LEVEQUE M. et al. Changes in intraocular pressire in the elderly during anaesthesia with propofol // Anaesthesia. - 1988. - 42 (Suppl). - P. 58-60.
96. MIRAKHUR R. K., SHEPHERD W. F. I, DARRAH W. С Propofol or thiopentone: effects on intraocular pressure associated with induction of anaesthesia and tracheal intubation // Br. J. of Anaesthesia. - 1987. - 59. - P. 431-436.
97. MIRAKHUR R. K., SHEPHERD W. F. I., ELLIOTT P. Intraocular pressure changes during rapid sequence induction of anaesthesia: comparison of propofol and thiopentone in combination with vecuronium // Br. J. of Anaesthesia. - 1988. - 60. - P. 379-383.
98. STOKES D. N., HUTTON P. Rate-dependent induction phenomena with propofol: implicationsfor the relative potency of intravenous anesthetics // Anesthesia and Analgesia. - 1991. - 72. - P. 578-583.
99. TACKLEY R. M., LEWIS G. T. R., PRYS-ROBERTS С et al. Open loop control of propofol infusions // Br. J. of Anaesthesia. - 1987. - 59. - P. 935.
100. THOMAS V. L., SUTTON D. N., SAUNDERS D. A. The effect of fentanyl on propofol requirements for day case anaesthesia // Anaesthesia. - 1988. - 43 (Suppl). - P. 73-75.
101. GOODMAN N. W., BLACK A. M. S., CARTER J. A. Some ventilatory effects of propofol (Diprivan) as sole anaesthetic agent // Br. J. of Anaesthesia. - 1987. - 59. - P. 1497-1503.
102. LEDINGHAM IMC. A., WATT I. Influence of sedation on mortality in critically ill multiple trauma patients // The Lancet. - 1983. - P. 1270.
103. FELLOW J. W., BASTOW M. D., BYRNE A. J., ALLISON S. P. Adrenocortical suppression in multiply injured patients; a complication of etomidate treatment // Br. Medical J. - 1985. - 287. - P. 1835-1837.
104. AITKENHEAD A. R., PEPPERMAN M. L., WILLATTS S. et al. Comparison of propofol and midasolam for sedation in critically ill patients // The Lancet. - 1989. - P. 704-709.
105. FRAGEN R. J., WEISS H. N., MOTTENI A. The effect of propofol on adrenocortical steroidogenesis - a comparative study with etomidate and thiopental // Anesthesiology. - 1987. - 66. - P. 839-842.
106. HALL R. I., POOLE L., MURPHY J. Т., MOFFITT E. A. A randomised study of changes in serum cholesterole, triglycerides, high density lipopro-teins and cortisol during cardiac surgery in patients anaesthetised with propofol-sufentanil vs enflurane-sufentanil // Can. J. of Anaesthesia. - 1990. - 37. - P. 76.
107. KAY N. H., UPPINGTON J., SEAR J. W., ALLEN M. С Use of an emulsion of propofol for the induction and maintenance of anaesthesia // Вт. J. of Anaesthesia. - 1985. - 57. - P. 736-742.
108. NEWMAN L. H., MCDONALD J. C, WALLACE P. G. M., LEDINGHAM IMC. A. Propofol infusion for sedation in intensive care // Anaesthesia. - 1987. - 42. - P. 929-937.
109. DOENICKE A., LORENZ W., STANWORTH D. et al. Effects of propofol (Diprivan) on histamin release, immunoglobulin levels and activation of complement in healthy volunteers // Postgraduate Medical J. - 1985. - 61 (Suppl 3). - P. 15-20.
110. DUDZIAK R., FOERSTER H., HOFFMANN E. et al. Histamine levels during induction of anaesthesia with propofol and methohexital // Anaesthesist. - 1987. - 36. - P. 412-419.
111. FARMY N. R., ALKOULI H. M., MEFFORD J. et al. Haemodynamics, histamine release and plasma catecholamines following anaesthetic induction with Diprivan or thiopental // Anesthesiology. - 1986. - 65. - A. 360.
112. LAXENAIRE M. С, МАТА Е., GUEANT J. L. et al. Hismamine release in vitro with thiopentone, propofol and clormethiazole in atopic subjects // Annales Francaises d'Anesthesie et de Reanimation. - 1990. - 9 (Suppl). - R. 130.
113. CUMMINGS G. C, DIXON J., KAY N. H. et al. Dose requirements of ICI 35868 (propofol, Diprivan) in a new formulation for induction of anaesthesia // Anaesthesia. - 1984. - 39. - P. 1168-1171.
114. GROUNDS R. M., MOORE M., MOFGAN M. The relative potencies of thiopentone and propofol // Europ. J. of Anaesthesiology. - 1986. - 3. - P. 11-17.
115. LESLIE K., CRANKSHAW D. P. Potency of propofol for loss of consciousness after a single dose // Br. J. of Anaesthesia. - 1990. - 64. - P. 734-736.
116. HANNALLAH R., BAKER S., CASEY W. et al. Induction dose of propofol in unpremedicated children // Anesthesia and Analgesia. - 1990. - 70. - P. 143.
117. MANSCHOT H. J., AXT P. G. J., MEURSING A. E. E. et al. Propofol requirements for induction of anesthesia in unpremedicated children // Anesthesia and Analgesia. - 1990. - 70 (Suppl). - P. 256.
118. PATEL D. K., KEELING P. A., NEWMAN G. В., RADFORD P. Induction dose of propofol in children // Anaesthesia. - 1988. - 43. - P. 949-952.
119. ROCHETTE A., FURIN C, MATHIEU-DAUDE J. С et al. Pattern of changes in blood concentration of propofol when given by infusion in children // Annales Francaises d'Anesthesie et de Reanimation. - 1989. - 8 (Suppl). - R. 155.
120. DOZE V. A., WESTPHAL L. M., WHITE P. F. Comparison of propofol with methohexital for outpatient anesthesia // Anesthesia and Analgesia. -1986. - 65. - P. 1189-1195.
121.MANEGLIA R., COUSIN M. T. A comparison between propofol and ketamine for anaesthesia in the elderly. Hemodynamic effects during induction and maintenance // Anaesthesia. -1988. - 43 (Suppl). - P. 109-111.
122. PANTALEONI M. Clinical experiences with propofol in high risk patients // Acta Anaesthesiologica Italica. - 1990. - 41. - P. 275-281.
123. MCCLEANCE G. J., FOGARTY D. F., WAITERS С. Н. Factors that influence the induction dose of propofol // Anaesthesia. - 1991. - 46. - P. 59-61.
124. MONTAGNE F., THOMAS В., TRUFFA-ВАСШ J. Use of propofol in a patient suffering from acute intermittent porphyria // Annales Francaises d'Anesthesie et de Reanimation. - 1989. - 8. - P. 671.
125. GILLIES G. W. A., LEES N. W. The effects of speed of injection on induction with propofol. A comparison with etomodate // Anaesthesia. - 1989. - 44. - P. 386-388.
126. MCLAUCHLAN G. A., EDMONDSON С PEACOCK J. E. Comparison of bolus or slow infusion of propofol for induction of anaesthesia in the elderly // Br. J. of Anaesthesia. - 1991. - 67. - P. 211P.
127. REDFERN N., STAFFORD M. A., HULL С J. Incremental propofol for short procedures // Br. J. of Anaesthesia. - 1985. - 57. - P. 1178-1182.
128. BRITTON J. Т., HANALLAH R. S., SCHAFER P. G., NORDEN J. M. Comparison of induction and recovery characteristics of propofol, thiopental and halothan in children // Can. J. of Anaesthesia. - 1991. - 38 (Suppl). - A. 146.
129. BORGEAT A., POPOVIC V., VEIER D., SCHWANDER D. Comparison of propofol and thiopental/halothane for short-duration ENT procedures in children // Anesthesia and Analgesia. - 1990. - 71. - P. 511-515.
130. HILTON P., DEV V. J., MAJOR E. Intravenous anaesthesia with propofol and alfentanil. The influence of age and weight // Anaesthesia. -1986. - 41. - P. 640-643.
131. PRYS-ROBERTS С Total intravenous anaesthesia: assessment of adequacy // Anesthesia and Analgesia. - 1991. - (Suppl). - P. 53-56.
132.SPELINA K. R., COATES D. P., MONK С R. et al. Dose requirements of propofol by infusion during nitrous anaesthesia in man // BJA. - 1986. -58. - P. 1080-1084.
133. RAFTERY S., ENEVER G, PRYS-ROBERTS C.Oesophageal contractility during total IV anaesthesia with and without glycopyrronium // Br. J. of Anaesthesia. ~ 1991b. - 66. - P. 566-571.
134. RAFTERY S., BROWNE В., ENEVER G. et al. Total IV anaesthesia with propofol and alfentanil: influence of age and weight on dose requirements // Br. J. of Anaesthesia. - 1991a. - 67. - P. 218P.
135. DE GROOD P. M. R. M., VAN EGMOND, VAN DEWETERING M. et al. Lack of effects of emulsified propofol (Diprivan) on vecuronium pharmacodynamics - preliminary results in man // Postgraduate Medical J. - 1985. - 61 (Suppl 3). -
P. 28-30.
136. MALLIGAN K. R., COPPEL D. L., JOHNSTON J. R., COSGROVE J. Propofol anesthesia for major thoracic surgery // J. of Cardiothoracic Anesthesia. - 1990. - 4. - P. 323-325.
137. MACKENZIE N., GRANT I. S. Comparison of the new emulsion formulation of propofol with methohexitone and thiopentone for induction of anaesthesia in day cases // Br. J. of Anaesthesia. - 1985. - 57. - P. 725-731.
138. O'TOOLE D. P., MALLIGAN K. R., HOWE J. P. et al. A comparison of propofol and methohexitone as induction agents for day case isoflurane anaesthesia // Anaesthesia. - 1987. - 42. - P. 373-376.
139. DE GROOD P. M. R. M., HARBERTS J. В. М., VAN EGMOND, CRUL J. F. Anaesthesia for laparoscopy. A comparison of five techniques including propofol, etomidate, thiopentone andisoflurane // Anaesthesia. - 1987a. - 42. -
P. 815-823.
140. DE GROOD P. M. R. M., MITSUKURI S., VAN EGMOND J. et al. Comparison of etomidate and propofol for anaesthesia in microlaryngeal surgery // Anaesthesia. - 1987b. - 42. - P. 366-372.